治疗手册

    肾癌的发病人数在恶性肿瘤患病排名中位居前十，但有30%至40%的肾癌患者确诊时已处于病情晚期。

    三成肾癌确诊时是晚期

    “当患者出现无痛性的血尿、腰部肿块、腰疼三大典型症状时，病情多已进展到中晚期。” 北京大学肿瘤医院肾癌、黑色素瘤科主任郭军教授，在接受科技日报记者采访时指出，肾癌早期不易察觉，约三成患者确诊时是晚期，错过了最佳诊疗时间，无法获得治愈。

    统计显示，目前，中国男性肾癌的发病率为4.7/10万，女性为3/10万左右，是泌尿系统的第二大肿瘤，其发病率每年增长2.5%，增长速度明显。“肾癌的致病因素并不十分明确，但与遗传、过度肥胖、吸烟，以及长时间接触化学致癌剂，比如从事石油产品、化工产品加工等有一定关系。”郭军教授透露，发现肾癌并不难，大部分患者通过腹部B超就能确诊肾脏有无包块。

    “虽然晚期肾癌仍然无法治愈，但早期发现更关键。”郭军教授表示，临床上约有半数肾癌患者是因健康体检或其他原因检查而偶然发现的，其中绝大部分为早期病变，预后好。

    治疗肾癌要找关键靶点

    郭军教授指出，肾癌的治疗面临一定挑战。

    因为肾癌对放疗、化疗、免疫或激素治疗均不敏感。靶向药物是目前晚期肾癌治疗的主要手段，但靶向药物治疗失败的患者就会处于无药可用的境地。“最近，被国际指南推荐作为靶向一线治疗失败后的晚期肾癌靶向药物飞尼妥在我国上市。”郭军教授透露，国内的注册临床研究表明，飞尼妥可有效延长患者生存时间，可以让靶向治疗失败的晚期肾癌患者生存期延长至少7个月。

    “飞尼妥具有抑制肿瘤细胞生长、肿瘤细胞营养代谢以及肿瘤血管生成的3重抗肿瘤作用。”郭军教授介绍说，肿瘤细胞要生存下去，就需要分裂增殖以及血管形成，这一系列活动则需要肿瘤细胞内信号的传导，刺激肿瘤生长因子，在细胞膜引起下游一系列传导信号的激活，如果找到传导通路中的一个关键靶点，用药物把这个靶点封掉使得信号传递不下去，细胞核接受不到信息就无法分裂增值，肿瘤就灭亡了，“飞尼妥的药物作用恰恰是这个原理，可阻断传导通路抑制肿瘤生长。因此，经一线靶向药物治疗失败的患者，可改用飞尼妥治疗。”

    更有意思的是，“使用飞尼妥7个月发生耐药后，还可以换原来的靶向药，仍会有抑制肿瘤生长的作用。”郭军教授如是说。

    肾癌只是适应症之一

    作为mTOR抑制剂，飞尼妥其实更像一个广谱的抗癌药，因为通过抑止mTOR细胞来发挥治疗作用，但与mTOR通路密切相关的肿瘤不仅仅只有肾癌，还包括乳腺癌、淋巴瘤、肺癌、肝癌、神经内分泌肿瘤等，也就是说这类药对以上肿瘤都有治疗作用。其中，在美国临床肿瘤协会第49届年会上最近展示的研究结果表明，应用飞尼妥明显延缓HER2阳性晚期乳腺癌患者的肿瘤进展。试验显示，与安慰剂+曲妥珠单抗+长春瑞滨相比，在曲妥珠单抗和长春瑞滨基础上加用依维莫司可明显延长无疾病进展生存期。

    “mTOR抑制剂飞尼妥目前已在超过95个国家（包括美国和欧盟）获批，用于在血管内皮生长因子靶向治疗时或治疗后出现疾病进展后的晚期肾细胞癌，”解放军八一医院院长秦叔逵教授指出，此次在中国上市意味着中国数量庞大的晚期肾癌患者在采用靶向治疗后如果病情有进展，可以采用确证有效的新一代mTOR 靶向药物飞尼妥进行治疗。

    与此同时，我国还在开展有肝癌的mTOR 靶向药物临床试验，秦叔逵教授介绍到“中国参加了诺华发起的一项依维莫司治疗晚期肝细胞癌病人的国际多中心随机双盲对照研究——EVOLVE-1研究。目前晚期肝癌患者的治疗选择仍很有限，该研究如获得阳性结果并获得适应症批准，将会为晚期肝癌病人提供一种新的治疗选择。”

    “飞尼妥在肾癌领域获批上市，仅仅是一个开始。”诺华制药（中国）肿瘤事业部总经理侯静兰则透露，作为新一代靶向mTOR的抑制剂，目前全球已经获批5种适应症，此外还有很多适应症的临床试验在全球进行当中。“未来，诺华将有更多的产品在中国上市。”侯静兰表示，秉承药物创新，造福患者的理念，诺华肿瘤将继续为提高患者的生活质量，延长患者生命与生存而继续努力，让更多的创新产品使中国患者获益。