■创新启示录

    6月18日，在天津举行的第八届中国生物产业大会北京展区，北京民海生物科技有限公司（以下简称“民海生物”）的三款产品备受关注，分别是无细胞百白破b型流感嗜血杆菌结合疫苗、无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗以及麻疹风疹联合减毒活疫苗。

    北京生物技术和新医药产业促进中心负责人告诉科技日报记者，民海生物技术创新的无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗是一种可同时预防百日咳、白喉、破伤风以及由b型流感嗜血杆菌引起的疾病的联合疫苗，是我国首次成功研制上市、打破了国外技术垄断的四联疫苗；是在政府创新驱动战略指导下，自主创新的国家863项目和北京市科委重点支持的项目。目前经过GMP认证并成功上市，年销售产值已达到4亿多元。

    在北京大兴生物医药基地思邈路最西端一个占地100亩的地界上，一座酷似“民”字的大门之内，集中着一排办公楼、实验室和几座崭新的生产车间。从开始创建至今10年间，民海生物在这里完成了其疫苗产品设计、自主研发、临床、中试到产业化的发展历程，用民海人的话说，我们踏踏实实，一步一个脚印，以自己的行动，实现着疫苗产业的“中国梦”。

    产品设计研发

    以自主创新为始终

    民海的疫苗从创立之时，就强调以发展自主创新的技术为己任，“要做就做最好的。我们就是要让中国人用上自己研发和生产的疫苗”，民海生物董事长杜伟民告诉科技日报记者。

    事实上，由于抗生素的滥用，由b型流感嗜血杆菌（Hib）引起的疾病已是导致世界各地5岁以下幼儿发病和死亡的一个主要原因，每年约有30万到50万儿童死于Hib细菌引起的脑膜炎和肺炎等疾病。因此，世界卫生组织建议，各国在能力和优先重点适宜时，应将Hib疫苗纳入婴幼儿的常规免疫规划。在中国，自实行国家免疫规划制度以来，一直在加大疫苗接种的覆盖率和普及率。杜伟民说，“从新生儿到出生的2年间，约有将近30多针剂的疫苗需要接种，而在十年前，国外市场就已经有了四联苗甚至五联苗，我们必须迎头赶上。”

    于是，从最开始的产品设计和临床试验，民海生物围绕着无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗的自主创新技术和产业化生产展开攻关，并逐步建立起国内先进的疫苗研发中心平台和一个有院士参与的技术研发团队。

    进入863项目及重大专项课题

    承担“疫苗国家队”研发重任

    数据显示，我国每年新增的婴儿数约为1600万，随着人民生活水平的不断提高，联合疫苗以其特殊的优势具有广泛的市场需求。业内人士指出，联合疫苗可提高疫苗的覆盖率和接种率；减少儿童多次注射免疫所带来的痛苦；减少疫苗管理上的困难；减少家长、医生和儿童的不便和工作量；避免漏种而影响免疫效果；降低接种和管理上的费用；简化管理和接种记录及档案保管。

    据民海生物科研负责人魏文进介绍，Hib结合疫苗与无细胞百白破联合疫苗（DTaP）具有相同的免疫程序，国外是采用在DTaP疫苗基础上加入新的Hib抗原成份的方法，已成功研制成无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗（DTaP/Hib），深受家长、医生和儿童的欢迎。目前，Hib结合疫苗被认为是安全、有效的，在接种3剂疫苗后90%—99%的儿童会产生抗体。

    魏文进回忆说，“当时，国内还尚无DTaP/Hib联合疫苗销售，虽然DTaP和Hib疫苗已在国内销售多年，但国内已有的Hib结合疫苗与欧美的Hib结合疫苗的质量存在较大差距、而且生产工艺不稳定，DTaP存在不良反应发生率高、质量不稳定等状况，这是需要我们在研发中认真解决的问题”。

    在公司创建不到2年的时间里，民海生物的科研人员与时间赛跑，努力完成了产品设计及临床试验阶段。2006年，以“无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗临床研究”项目入选“十一五”863课题，获得科技部500万元的研发资助。

    魏文进说，在我国原有DTaP疫苗和Hib结合疫苗基础上研发符合欧美国家标准的DTaP/Hib联合疫苗具有重大意义，新型DTaP/Hib联合疫苗的研究成功，可为我国开发联合疫苗和联合免疫技术奠定基础和积累经验，将产生巨大的经济利益和社会效益。也是鉴于上述原因，2009年，北京市科委以重大成果转化项目为该课题的产业化应用再次拨款500万元。

    “科研创新是我们产品立足的根本，能够进入技术研发国家队是政府对民海生物研发实力和生产质量的认可。而且，我们拿出的配套资金也远远高于课题的支持经费”，杜伟民强调说，“公司年收入80%以上的利润用于科研投入，是希望能够尽早为国家免疫规划提供具有自主知识产权的疫苗”。

    功夫不负有心人。2013年底，民海生物公司生产的、具有自主知识产权的无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗正式进入国内市场，是第一个获得新药证书并实现产业化的项目，已成为国家计划免疫的主要疫苗之一。目前，该产品的年销售收入已达上亿元。

    以国际标准保证质量稳定

    世界舞台上演绎“中国梦”

    国家863项目最看重的是技术具有前瞻性、创新性和产业化能力，在这三点上，民海生物的疫苗研发均具有代表性。北京市生物技术和新医药产业促进中心主任雷霆曾经表示，生物技术研发的产业化一直是科研成果落地的一大瓶颈，而民海生物在这方面有自己的探索，也取得了相当的成绩。

    “我们非常重视创新技术的产业化，在课题的研发阶段就会以市场需要作为出发点，同时，在规模化生产阶段完全按照跨国企业的高标准来控制质量，这使得我们可以很快地将新技术应用于产品，保证质量的稳定”。杜伟民认为，疫苗企业从原材料到生产过程再到检验，都必须是高标准的。民海的疫苗生产线是国外设计的，设备也是采购最先进的，企业所制定的质量标准远高于跨国公司的标准。

    正因为严格的生产规范和质量管理，为民海生物的疫苗产品赢得了广泛声誉。来国内外政府机构、研发部门和企业纷纷与民海生物展开合作。

    2014年4月15日，民海生物公司与世卫组织（WHO）和荷兰Intravacc公司正式签约， 引进Intravacc特有的sIPV（脊灰灭活疫苗）全套生产技术和质量管理系统，民海生物生产的该类疫苗将由WHO采购，进入国际市场。

    杜伟民表示，民海生物作为一家国内生物疫苗产品研发、生产和销售的领军企业，拥有默克乙肝疫苗、巴斯德人二倍体狂犬疫苗全套技术成功的引进经验，他说，“我们将争取早日生产出符合国际标准的sIPV疫苗，使其服务于全世界”。