本报记者 张佳星

    关键核心技术在别人手里的苦楚，生物行业中仪器制造领域的专家并不陌生，据统计，基因测序仪巨头企业Illumina在基因测序仪核心技术领域的专利数高达五位数。有专家表示，其专利保护已经系统、致密地将核心技术围得像“铁桶套铁桶”。

    “关键核心技术是国之重器”“培育一批尖端科学仪器制造企业”……2018年7月，中央财经委员会第二次会议上，习总书记对高精仪器行业提出了更高的要求和目标。

    如何突出重围？即使技术破冰，仍旧需要成熟产品，提高市场占有率，走出核心技术之“困”的测序上游产业又如何应对发展中的“惑”？

    自主破冰只是起点

    2012年，一直购买Illumina仪器的华大基因忽然发现试剂耗材报价涨了好几倍，新仪器难以购买，老仪器也不再维修。对方甚至对华大的发展“指手画脚”，“华大希望将基因组计划中获得的技术和成果向医学临床转化，而要推进临床就需要获得仪器所属企业的许可和支持。”华大智造COO蒋慧说，对方却并不支持华大。

    直到2013年，事情出现了转机。在美国基因测序领域排名第三的Complete Genomics公司有出售计划，华大决定抓住这个机会，通过收购解决专利问题，实现核心工具能力自主化和可控。

    “我们很庆幸那时当机立断完成收购。”华大集团执行副总裁朱岩梅表示，这一收购不仅改变了华大被挟制的局面，还让中国的高通量测序仪核心技术实现从无到有。

    “那个时候我们拿到的样机重达2吨，是个名副其实的‘黑铁塔’。”蒋慧回忆，为了让样机能够量产，团队做了大量工作。两年后，市场上出现了中国自己的仪器。随后，专事测序仪研发的华大智造成立。2018年10月25日，华大智造发布的T7，日产出数据6Tb，成为目前产出数据最快的测序仪。

    抓住机会，自主破冰，只是起点。“基因测序行业是有上下游链条的，除了要生产出高精密的测序仪，还要配备有效的试剂盒，以及成套的解决方案。”蒋慧说，华大后续开发了纳米球技术，能够实现测序扩增前的原版“影印”；找到万里挑一的测序酶，使生化反应时间可以缩短到1分钟内……

    “用技术创新挑战‘寡头’，提升测序仪能力和标准。”蒋慧表示，从企业自身来说，修炼“内功”是推动建立成熟的基因检测服务网络、对接好下游测序和场景落地企业的前提。

    2018年，有媒体发布产业布局图显示，在上游仪器、试剂、软件三方面均有研发和生产能力的，Illumina和华大均在列。华大成为实现测序仪量产的中国企业。这种转变得到了国际市场的认可，瑞典皇家工程院院士Mathias Uhlen评价：“项目中产出的数据质量很令人满意，事实上这也是我们见过的最好的数据。”

    中国电子科技集团第41研究所首席科学家年夫顺此前接受人民日报专访时表示：预计我国科学仪器成果未来几年将进入重要的推广应用阶段，将缓解我国对国外高端科研仪器的依赖。相关业内人士表示，也有不少企业正在调研或推进新一代基因测序仪的生产，据估测，目前国内有近十家企业在试水高通量之后的更新一代技术。

    走出推广应用的“怪圈”

    在谈到突破“卡脖子”技术时，中国科学院院士倪光南曾指出：当自主技术形成的产品已经从“不可用”到“可用”，需在应用中“练兵”，才能从“可用”向“好用”发展。

    重要的推广应用阶段即将到来，市场却似乎没有准备好：一边为科技创新欢欣鼓舞；一边却在试用新产品时心存疑虑。最令创新者心寒的是使用方的“三不”态度：不接受、不关心、不试用。新技术有了，如果五六年不使用，国外有了新的迭代，再新的技术也会落后。

    对此，有业内专家表示，一方面，研发方要有工匠精神，对仪器工程化、可靠性的研究仍应该持续加强；另一方面，使用方应动态判断，如果国内仪器已经与国际持平，应大胆采购。

    事实上，政府出台了多项鼓励政策推进重大技术装备首台套的落地，例如对属于国内首台（套）重大技术装备按不超过市场销售单价60%的封顶补助，有的地方政府还引入了市场化的保险制度，并为企业补贴保险费用。

    “理论上，有国家经费支持的设备采购应坚持‘有国产不进口’的原则，但在实际操作中，对是否有国产的前提判断艰难、甚至微妙。”一位不愿透露姓名的专家表示。

    国产仪器应用进入一个“怪圈”——推广难、用户少，研发企业难以根据反馈改进，使产品追不上世界最高品质，产品品质的差距又造成了应用推广的困境。

    科技创新的“练兵场”似乎被一种固执的偏见封锁了。“进口用得好好的”这种信念也带来惰性。华大基因在科研项目的招标中也遭遇过类似的拒绝，“有高校院所，在设置应标门槛时增加限制，有明显指向性和排他性，使得只有特定企业能进入投标程序。”朱岩梅说。

    “练兵场”的开放将有益于整个测序产业生态的建立，而充分的竞争是健康生态的基础。“拥有了中国独立自主的仪器，完全可以建立健康发展的测序生态。”朱岩梅希望，对于测序仪产业来说，近九成的测序数据从国外垄断企业产出的现状能够改变。