本报记者  陈 丹

    如果不是国外媒体的爆炒，中国科学家团队关于“修改人类胚胎基因”的论文或许真的就“静悄悄”地发表在国内刊物上，不动声色地被翻过去了。

    缘起——对人类胚胎基因动手术

    基因编辑技术CRISPR/Cas9，这已不是一项陌生的技术了。在最近两三年里，科学家们普遍都用它作为编辑基因的“手术刀”。该技术已经应用于动物胚胎和人类成体细胞，目的是促进基因疗法的发展，希望能够在癌症和艾滋病等疾病的治疗上找到突破口。不过，坊间有传言称，编辑人类胚胎基因的实验已经在进行。

    4月22日，《自然》杂志披露，广州中山大学基因功能研究员黄军就的研究团队利用CRISPR/Cas9技术，试图修改人类胚胎中编码人β-珠蛋白的HBB基因，该基因的突变可能导致地中海贫血症。这些胚胎由当地医疗机构提供，均无法发育成婴儿，不能正常出生。实验使用了86个胚胎，48小时后，有71个胚胎存活，其中54个接受了基因测试，仅有28个胚胎的基因被成功修改，但只有一小部分包含替代的遗传物质。

    据称，研究团队最初将论文投给世界知名学术期刊《自然》与《科学》杂志，但遭到拒绝。这篇科研论文最终在中国教育部主管的英文学术刊物《蛋白质与细胞》上发表。

    争议——伦理道德仍是难迈的“坎儿”

    黄军就说，论文遭到《自然》和《科学》杂志的拒绝，部分原因在于相关技术存在伦理道德方面的争议。这两份期刊均对自己的评审过程保密（《自然》的新闻编辑团队是独立于研究编辑团队的），但承认，编辑人类胚胎基因对他们来说是一个复杂的问题。

    《自然》编辑部主任瑞图·德汉德说：“这是一个发展迅速而且复杂的领域，我们不能——也不应该——轻易地采取过分简单化的政策。”她表示，自然出版集团正在广泛咨询专家，希望就这个课题制定一个“不断进步的政策”。

    《科学》杂志方面也称，“我们坚信，基因编辑技术的潜力必须得到社会观念的认可，只有在建立共识的过程中才能铺平向前发展的道路。”

    《细胞》杂志主编、细胞出版社首席执行官埃米莉·马库斯则表示，她的杂志“愿意考虑发表关于人类种系基因组编辑的论文”，如果这类论文符合较高的技术和道德标准的话，而且她的团队“对于这些研究有关的复杂伦理问题和潜在的社会影响很警觉”。

    《蛋白质和细胞》杂志的编辑说，他们之所以刊发这篇论文，是为了对这类研究工作“敲响警钟”。该杂志执行编辑张晓雪在4月28日发表的社论中写道：“在这种非同寻常的情况下，编辑部作出的刊登这项研究的决定，不应该被看作是对类似尝试的一种认可或者鼓励。”《蛋白质与细胞》杂志总编辑饶子和补充说：“我们围绕这个问题的伦理争议进行了认真探讨，我们预计可能存在不同的观点，但需要发表它才能引发讨论。”

    《蛋白质和细胞》杂志的出版商——德国施普林格出版公司证实，经该杂志审核，黄军就团队的研究获得了相关机构的批准，并有胚胎捐赠者的知情同意书。他们还证实，这项研究是符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》中关于人类医学科研伦理原则的条款，也没有违反中国法律。

    这篇论文是在3月30日提交给《蛋白质和细胞》杂志的，4月1日被接受。斯普林格出版公司的一位发言人说，论文提交时还附上了《自然》和《科学》杂志的同行评议意见，作者已经基于这些意见进行了修改，这有利于快速审查，并且在这两天内又进行了一轮同行审查。总编辑饶子和认为，两天时间“相当长”，“你可以通过电子邮件将文章一次性发给所有人，这跟以往不一样”。

    影响——是个里程碑但并不够成熟

    《自然》和《科学》杂志拒绝刊登论文固然有伦理道德方面的考虑，但从研究披露的数据来看，这项技术本身也并不是百分百完美——不但胚胎被基因修改的成功率不高，而且实验中“基因脱靶”现象也很多，即非目标基因被篡改了，由此导致的基因变异可能具有破坏性。与以往利用小鼠胚胎或者人类成体细胞进行的研究相比，此次实验观察到的基因脱靶比例高得多。倘若真的将该技术应用于人类，稍有差池，将造成难以挽回的后果——对胚胎进行的基因修改（称为种系修改）是可以遗传的，可能对后代产生无法估量的影响。

    黄军就也毫不讳言：“如果想在正常的胚胎中编辑基因，成功率必须接近百分之百才行。因此我们停止了实验，我们认为技术还不够成熟。”

    黄军就说，有批评者指出，成功率低和大量的基因脱靶突变可能是因使用问题胚胎导致的，目前他正计划用人类成体细胞或动物模型开展实验，力求减少基因脱靶现象。但他坚持认为，这些与正常人类胚胎接近但无法发育的胚胎是一个更有意义的模型，“我们希望向全世界分享我们的数据，让人们知道这样的模型上到底会出现什么情况。”

    哈佛医学院干细胞生物学家乔治·戴利评论说，“这是世界上首例运用CRISPR/Cas9技术修改人类植入前胚胎基因的尝试，这项研究是一个里程碑，也是一记警钟”，“给了那些认为这一技术能完全清除疾病基因的人一个严厉警告”。

    正如《自然》杂志所指出的，改造人类胚胎基因组是一个复杂的问题。论文发与不发，都改变不了实验已经完成的事实。而任何关于人类胚胎的人为操作，总是会引起激烈争论，但争论的最终目的，应该是制定出明确的规范标准，让科研真正朝着有利于人类福祉的方向发展。