“目前，全球恶性肿瘤发病率不断攀升，有74%的国家癌症占死亡原因的前三位。中国恶性肿瘤的新发和死亡病例数是全球第一。”中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河在2021第五届中国创新药论坛上披露。

    随着全球肿瘤发病率的增加，抗肿瘤药物的研究也在蓬勃发展。肿瘤新药占全球新药研发比例逐年增加。2016年至2020年，美国FDA就批准了62种抗肿瘤药物上市。而中国药物的研发也呈现快速追赶态势，产品数量排在全球的第二位。其中，靶向药占比最高，达到72%。

    在谈到抗肿瘤药物研发的发展现状和趋势时，徐兵河表示，靶向免疫治疗、细胞基因治疗是新药研发的主流方向，包括用于治疗肺癌和KRAS（一种鼠类肉瘤病毒癌基因）的小分子靶向药物，ADC双抗新型药物以及双抗类药物的研发。

    徐兵河特别提到了通过免疫细胞来杀伤肿瘤的细胞治疗方式。以CAR-T疗法为例，全称为嵌合抗原受体T细胞疗法，是指通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T淋巴细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。徐兵河介绍，全球有1297个中心具有CAR-T研究的经验，其中284个位于中国，数量仅次于美国。

    不过，徐兵河坦言，虽然研究量不少，但批准上市的并不多。2017年8月，美国FDA批准了诺华公司首个CAR-T细胞疗法，引起业界轰动。今年6月，中国国家药品监督管理局批准了复星凯特的中国首个自体CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）细胞治疗产品新药上市申请。

    复星凯特生物科技有限公司首席科学家张锋告诉科普时报记者，基于真实世界的数据，接受CAR-T细胞疗法的患者4年生存率达到44%。“美国一名儿童白血病患者，经CAR-T治疗后已经实现9年无肿瘤生存，健康状态良好。”张锋举例。

    此前，CAR-T细胞疗法被大众熟知是因其高昂的价格。据了解，该疗法国际上定价240万至300万人民币，国内定价也达120万人民币。CAR-T细胞疗法的操作形式，决定其相当于1对1的定制药品，伴随国内CAR-T细胞疗法进入商业化阶段，生产与工艺的稳定性成为药企要解决的新难题。“我们也在针对工艺中的试剂耗材进行研究，通过自主研发新工艺提高未来产品的可及性，顺应国产化趋势降低药价。”张锋说。

    此外，张锋还谈到，跟随研发、研究扎堆是目前药物研发存在的问题。例如，自FDA批准第一款CAR-T疗法至今，不到4年时间，6款细胞疗法陆续获批，但4款靶向CD19的CAR-T可用于同一疾病，竞争激烈且同质化严重，市场一片“红海”。

    徐兵河还提到，所有批准的CAR-T疗法是针对血液、淋巴系统的肿瘤，对实体肿瘤没有成功案例。中国药科大学基础医学与临床药学学院院长杨勇同时表示，“CAR-T细胞疗法在实体肿瘤上遇到的第一个挑战，来自缺乏在正常组织细胞上不表达，且没有均匀、广泛表达在肿瘤细胞上的抗原。”

    徐兵河称，“创新和开发新的药物至关重要，就目前来看，肿瘤创新药研发已经占到药物研发领域的三分之一。虽然我国有很多新药批准上市，但针对全新靶点的药极少，很大部分是在原有基础上的修修补补。”

    即便如此，科学家们并没有停止研发的脚步。毕竟，对肿瘤、癌症的治愈承载了每位患者的希望。自体CAR-T细胞治疗产品新药上市申请的获批，不仅提升了中国本土CAR-T研发企业的信心，也利好整个CAR-T生物制造产业链。