关注转化医学发展①

    编者按 近年来，转化医学发展迅猛。在我国，大力发展转化医学有望促进基础研究与中国病例资源优势的深度整合，快速提升我国医药研发的原始创新能力，加速重大疾病发病机制研究取得突破性进展。为此，本报推出“关注转化医学发展”系列报道，聚焦我国在转化医学方面取得的进展以及转化医学未来的发展趋势。

    华西医院转化医学综合楼投入运行后，将显著提升我国转化医学研究的自主创新能力，将生物治疗成果从基础研究到临床应用的时间缩短30%—50%。

    李为民 四川大学华西医院院长

    7月18日，转化医学国家重大科技基础设施（四川）临床研究核心基地——华西医院转化医学综合楼正式启动，这是我国首个生物治疗转化医学国家重大科技基础设施。

    转化医学国家重大科技基础设施是我国“十二五”期间布局的16项重大科技基础设施之一，依托上海交通大学（瑞金医院）、北京协和医院、中国人民解放军总医院、空军军医大学和四川大学（华西医院），分为建设内容和研究方向各有侧重的5个国家级转化医学国家科技基础设施。

    无论是作为基因组学和生物信息学革命的产物，还是作为促进并实现学科间有机转化的新模式，转化医学无疑都对医学科技创新具有重要作用。

    目前的国内外转化医学发展现状如何？该设施的建立又会对我国生物治疗产生哪些影响？

    实验室的研究成果要为临床实践服务

    “转化医学是在全球范围内，医学及生命科学学科迅猛发展，但同时基础研究与临床应用逐渐脱节的背景下提出的概念。”四川大学华西医院科技部副部长李园介绍说，在过去的100多年里，医学基础研究取得了辉煌成就，包括人类基因组计划、分子生物学等新兴学科的诞生及研究突破；另一方面，临床实践中不断涌现的治疗方法提高了人类平均寿命，降低了疾病病死率。

    即便如此，现代医学仍面临严峻的挑战：能够治愈疾病数量占疾病总数的比例仍然很小；很多疾病包括癌症缺乏早期诊断方法；医学新技术、新药物的研发存在诸多瓶颈。

    “基础研究和临床实践在各自发展，但并未形成合力以解决更多的临床问题。很多基础研究成果仅仅止步于发表论文，研究成果难以转化为临床应用。基于这些背景和问题，转化医学的概念应运而生。”李园说，实验室研究成果要为解决临床问题服务，同时，临床实践中的问题又为基础研究提供了新的研究方向，形成了一个从实验室到临床，再由临床去引导研究的双向循环，这就是转化医学。

    李园表示，转化医学的提出与实践，不是以单一的学科或技术而存在，而是为打破临床与基础学科间的屏障，以桥梁式链接学科，促成并实现学科间有机转化的新的模式。

    据介绍，此次启动的转化医学国家重大科技基础设施（四川）临床研究核心基地内，就有一个临床试验中心，其主要针对健康志愿者和受试者，来开展基于人体的试验研究。“基础研究的成果，经过临床前动物实验，在这里继续完成人体临床试验研究，进一步形成能够应用于临床的产品，造福患者，这就是一个非常典型的转化医学的路径和模式。”李园说。

    打造完整生物治疗转化“技术链”

    在国内医学界共同努力下，国内转化医学研究发展迅速，逐步积累了具有自身特色的转化医学实践经验。转化医学国家重大科技基础设施的立项建设正是在此背景下，国家层面战略布局的重要体现。

    目前国家发改委布局的近60个国家重大科技基础设施中，以医学研究为核心的仅有5家。其中，此次启用的转化医学国家重大科技基础设施（四川）临床研究核心基地发挥四川大学和华西医院的多学科交叉和融合的优势，聚焦系统综合集成、多学科整合攻关、规模制备、高通量研发4个关键科学与工程技术问题，涵盖了从生物治疗基础研究到临床治疗转化应用研究的各关键环节，形成了从基础到临床、上下游结合的完整的生物治疗转化“技术链”。

    李园认为，不同于以单一装备或功能集成为主的理工科大设施，转化医学大设施覆盖了基础医学和临床医学两个一级学科。依托单位对于转化医学研究的前瞻布局，转化链上各关键环节的管理创新和政策支持，对转化研究成果产出及目标达成至关重要。

    以四川大学华西医院为例，从20世纪80年代，该院就开始建立基础研究实验室，同时引进具有研究背景的临床医学人才，开启了国内较早的“医院科研”模式。

    “医院在进行人才引进的同时，会关注该人才的研究方向能否与解决临床问题相联系，引导他们在做医学研究时，主动去跟临床医生讨论，让研究工作与临床问题相结合。”李园说，对于有转化潜力的基础研究成果，医院的成果转化部、科技部等会提前介入，帮助这类科技成果去往下游进行临床验证和转化。

    也正是基于这一模式的探索及实践，进入21世纪后，四川大学华西医院的高质量科研成果不断产出，先后建成国家重点实验室、国家协同创新中心、新药安全性评价中心等多个国家级基础研究平台。

    李园介绍，伴随着医院发展及规模的扩大，“医院科研”模式中的研究积累和人才培养，同步推动了临床研究的发展，为后期转化医学国家重大科技基础设施、国家临床试验研究中心等国家级医学平台的落地奠定了重要基础。

    临床试验研究平台可“一站式”拎包入驻

    “此次华西医院转化医学综合楼投入运行后，将显著提升我国转化医学研究的自主创新能力，将生物治疗成果从基础研究到临床应用的时间缩短30%—50%。”四川大学华西医院院长李为民表示。

    关于缩短生物治疗成果从基础研究到临床应用的时间，李园说，以华西医院转化医学综合楼内的“一站式”拎包入驻的创新型临床试验研究平台——国家药物临床试验机构（临床试验中心）为例，通过该平台，临床试验的主要实施环节可以“一站式”在转化医学大楼完成，加速临床试验项目的实施，从而缩短临床试验的时间以及流程。

    据李园介绍，一个标准的药物临床试验分为四期，一期临床试验需要纳入健康志愿者，通过药物剂量爬坡来评价药物在人体的安全性；随后对符合试验纳入条件的患者（受试者）开展二期、三期临床试验，进一步评价药物的安全性及有效性；四期就是药物上市后的评价，参与评价的试验患者数量就会更多。

    因此，理想的临床试验研究平台，应该是既有丰富的管理及实践经验，也有丰富、集中的患者资源；既有先进的仪器设备，也有专业的研究团队。对此，国家药物临床试验机构就能够满足要求，即使是对于罕见病及具有特殊检测评价要求的临床试验项目，也能依托其开展。

    作为全功能集成，全方位开放共享，“一站式”拎包入驻的创新型临床试验研究平台，国家药物临床试验机构除了面对依托单位以外，还面向高校、科研院所、企业、医院等机构，实现向全社会开放，承担重大科技基础设施的社会职责。

    “该平台以临床转化验证为核心，把转化医学链条中的多个环节有机连接，高效推进，将极大缩短生物治疗成果从基础研究到临床应用的时间，也将对我国生物治疗领域产生重要影响。”李园说。

    李为民表示，未来5—10年内，生物治疗转化医学国家重大科技基础设施将支撑50—100个自主创新研发的候选生物治疗产品实现转化；将显著增强我国生物治疗在国际上的竞争力和影响力，推动我国重大疾病生物治疗产业的跨越式发展，为保障我国人民生命健康和国家生物医药高水平人才培养作出重要贡献。