◎王新宇

    我国新冠疫苗获批紧急使用的阵容中最近又增添了一位新成员——基因重组亚单位疫苗。这一类疫苗和之前已经获批的灭活疫苗以及腺病毒载体疫苗都不一样，其中最为大家关注的一个不同是，这种疫苗完成免疫接种程序，需要打3针，间隔6个月时间。

    那么，什么是基因重组亚单位疫苗，最早的基因重组亚单位疫苗是怎么开发出来的？让我们来了解一下。

    灭活疫苗和减毒疫苗的抗原都是由完整的病原体组成，而基因重组亚单位疫苗仅包含源自致病性细菌或病毒的某些成分。这些成分是高度纯化的蛋白质或合成肽，是引起机体免疫反应的主要物质。也就是说，基因重组亚单位疫苗不是完整的病原体，因此从本质上就不具备感染人体，造成疾病的能力。世界上首个利用基因重组技术生产的疫苗是乙肝疫苗。

    乙肝病毒的一个独特特征是，在电子显微镜下观察，除了整个病毒颗粒外，在病毒携带者的外周血液中还发现了非常多的仅包含乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的球形和棒状颗粒。在某些携带者中，这些颗粒占其血清蛋白总量的1％以上。这一发现构成了制造基因重组乙肝疫苗的基础。

    上世纪80年代，科学家尝试利用基因重组技术，使得乙肝疫苗中的亚单位——HBsAg可以在其他生物中表达，该技术使得疫苗生产摆脱了需要人类血浆的局限，提供了几乎可以无限生产疫苗的潜力。

    也就是说，科学家用人工合成的HBsAg替代了从感染者血浆中分离到的HBsAg。目前大多数获批的基因重组乙肝疫苗都是由含226个氨基酸的S基因产物（HBsAg蛋白）组成。

    利用酵母生产的基因重组乙肝疫苗，是通过在含有S基因的基因工程酵母细胞（酿酒酵母或者是汉逊酵母）中表达HBsAg蛋白而制成的。表达质粒在酵母细胞中仅产生HBsAg蛋白，而不会含有真正的病毒。

    这种基因重组乙肝疫苗中表达HBsAg的多肽会自动装配成22纳米的球形颗粒，类似于在慢性乙肝病毒感染者的血清中分离得到的HBsAg颗粒。这种人造的HBsAg颗粒同样含有对免疫应答起重要作用的抗原决定簇。

    重组乙肝疫苗当然也并非十全十美，从苛刻的眼光来评判，其也有缺点。其中最为突出的一点是免疫原性还不够强，表现在有一小部分接种的人在接种后不能够产生保护性抗体，需要重新接种。

    对此科学家们也已经研发出了含有前S区基因的重组疫苗，事实证明这种疫苗能够产生更好的保护力，但是由于制造成本要明显高于现有的疫苗，因此应用并不广泛。世界卫生组织和各国卫生部门也认为现有的基因重组乙肝疫苗已经足够好，目前并没有计划用新的疫苗来完全替代。

    作为基因重组亚单位疫苗的代表，基因重组乙肝疫苗具有产量高、安全性高、易于存储和运输等优势，并且取得了巨大的成功。而采用同样技术路线开发的基因重组亚单位新冠疫苗也应该会有类似的优点。

    临床研究的数据也表明，基因重组亚单位新冠疫苗在接种2剂次后，76%可产生中和抗体；接种3剂次后，97%可以产生中和抗体，抗体水平较高，能够达到康复患者的血清抗体量2倍。

    由此可见，基因重组亚单位新冠疫苗在临床研究中显示出了不错的潜力。而在更大范围人群的接种中，它能否在众多新冠疫苗技术路线中脱颖而出，同样值得期待。

    （来源：华山感染微信公众号）