《药理学趋势》 2020.5 |
小分子由于其易用性、制造成本较低和可用于细胞内靶标,一直在药物研发中占据主导地位。然而,与生物制剂相比,小分子药物更有可能在临床试验中失败,它们的发展具有一定局限性。靶向蛋白质降解最近成为一种新的药理学方法,有望克服小分子的局限性,还能保持其关键优势。美国达纳-法伯癌症研究所的米尔卡·科斯提等研究人员使用优势—劣势—机会—威胁(SWOT)框架来批判性地评估这个快速发展领域的现状。他们预计降解分子只是一系列新的靶向模式的开始,这些模式操纵了现有的内源性细胞机制,以化学方式改变生物目标和途径。