本报记者 张佳星

    应对新冠肺炎疫情，中国迅速启动疫苗研发计划，并行推进五种技术路线。

    4月12日、13日接连两天，五种技术路线之一的灭活疫苗取得连续突破：我国两个新冠病毒灭活疫苗先后获准进入临床试验，成为全球首批获准临床试验的新冠病毒灭活疫苗。

    灭活疫苗，从名字看好像没什么好解释的：把活病毒灭了，把“尸体”扔到体内的免疫细胞前，让它记住病毒的模样，下次有类似病毒来了马上产生免疫力。

    病毒如果会思考，一定会对灭活感到恐惧，因为这波操作绝对粗暴，堪比《复仇者联盟》中最大的反派“灭霸”，用热、毒（化学试剂）、辐射等方法顷刻间消灭所有生的迹象，一切让病毒活的迹象都不被许可，“团灭”是必须的。

    虽然粗暴，但灭活绝不简单。

    “仅就灭活疫苗在动物体内的安全有效性评价这一项而言，研究团队就用了将近7种动物，包括2种猴子、3种小鼠，还有家兔、豚鼠等，进行攻毒试验。”国药中生集团总裁、党委书记杨晓明对科技日报记者说，只有通过严格的生产工艺、检测技术、质量控制技术，才能生产出面向大众使用的安全、有效的疫苗。

    杨晓明解释，分离到新型冠状病毒的毒株，是做灭活疫苗的第1步；第2步，拿到毒株以后，要看它能不能作为疫苗的生产毒株。

    病毒和病毒不同，就像人和人不同，千人千面、千种脾气。有的毒株适合扩增、有的毒力强、有的比较温和……根据疫苗研制的要求优中选优，进行一系列筛选，检测它是不是适合作为一个疫苗的种子。

    单单“选择种子”这一步就需要三级毒种库，病毒毒株不断参加“晋级赛”。“通过检测看看库里的种子是不是优良、是不是高产、能不能产生保护性……”杨晓明解释，此外，病毒的纯度也很重要，还需要系列检测确保无杂质。

    只有从原始种子库、主种子库、直至“进阶”到工作种子库的优良毒种，才有可能走进“培养箱”，开启下一步的生产。

    与此同时，研究者们要准备好最适合病毒大量繁殖的“培养箱”。新冠病毒并不是在所有的细胞中都能“如鱼得水”，此次新冠病毒用的是vero细胞（猴肾细胞的一种）培养，具体的培养细胞系、培养条件等都需要摸索，就像养鸡、养鱼、养猪一样，要想着让它们长得好、长得多、传代稳定……

    更加艰难和危险的是，与活病毒打交道的所有操作必须在高安全等级的生物实验室内完成。

    同时并行的研究还有灭活工艺和条件、后续纯化工艺、配方佐剂、疫苗剂量等的验证和摸索。它们是一组组枯燥、繁琐的数字，却关系到病毒的灭活效果、抗原性效果，而这些与疫苗的安全性、有效性息息相关，值得锱铢必较。

    当优中选优的新冠病毒毒种进入海量培养的阶段，也就进入了生产环节。

    “‘快’很重要，但也一定要‘好’。”这是杨晓明在这次新冠病毒疫苗研发“闪电战”中时常强调的一句话。在生产工艺的先进性上，国药集团中国生物新冠疫苗生产基地所使用的生产研发工艺、检测的质量标准、检测的手段，都是国际领先的。

    经过培养、灭活，2月中下旬，相关科研攻关团队就获得了纯化抗原，随后开始在多种试验动物身上开展疫苗的免疫原性研究，以验证疫苗的有效性。

    值得一提的是，所有临床前数据都被记录在案。由于研究数据充分和良好，由国药集团中国生物武汉生物制品研究所申报的一类新药——新型冠状病毒灭活疫苗开展的临床试验是Ⅰ期、Ⅱ期合并进行，这将大大加快它的上市进度。

    几乎同时获批临床试验的北京科兴中维生物技术有限公司从3月13日起先后向国家药监局药品审评中心（CDE）滚动提交了17轮申报资料。临床试验用新冠灭活疫苗已通过中国食品药品检定研究院检定，临床试验很快将启动。

    早在1896年，德国科学家威廉·科尔用肉汤培养霍乱弧菌，以56℃加热合并石炭酸防腐的方法制成最早期的灭活疫苗，而今有现代的培养工艺、全流程在线质检等高科技手段加持，中国灭活疫苗的研制、生产团队，在安全有效的高标准严要求下，打破时间极限，把不可能变为可能，丝毫不简单。