封面故事
 |
| 一种非抗体支架蛋白 自身免疫性疾病新疗法 《科学·转化医学》 2019.4.24 CD40轴是B细胞和T细胞反应的主要协同机制。先前破坏该途径以治疗自身免疫疾病的尝试，由于Fc受体的参与和CD40配体（CD40L）的血小板表达，导致过不良血栓形成事件。为了避免这个问题，美国科学家约迪·卡耐尔团队设计了一种非抗体支架蛋白VIB4920，它可以阻断人类CD40L的表达。VIB4920在体外抑制B细胞活化，但不诱导血小板聚集。针对VIB4920药物的两类动物实验，在免疫性疾病和类风湿关节炎中表现积极效果，且均未发现血栓性副作用。 |
 |
| 克服各种物理障碍 树突状细胞发挥免疫功能 《发育细胞》 2019.4.22 免疫细胞的迁移可以由环境施加的物理信号引导，如几何形状、硬度或水力阻力（HR）。中性粒细胞在体外倾向于遵循最小水力阻力的路径，这一现象被称为趋向性，但趋向性的机制和生理相关性尚不清楚。法国巴黎居里研究所的海伦·莫罗等研究人员发现，趋向性是由肌动球蛋白细胞骨架放大了一种不平衡引起的，从而导致方向选择有偏差。在未成熟的树突状细胞（DCs）中，肌动球蛋白被招募到细胞前端来构建胞饮体，从而对水力阻力不敏感。相反，成熟的树突状细胞降低了巨胞饮作用，因此具有正压性。研究显示，水力阻力可帮助引导这些细胞到达淋巴结，在那里启动免疫反应。因此，树突状细胞可以克服或利用它们遇到的物理障碍，帮助它们发挥免疫监测功能。 |
 |
| 通过离子型受体通路 埃及伊蚊嗅出叮咬对象 《当代生物学》 2019.4.22 蚊子用嗅觉作为探测其宿主的主要手段。以前，埃及伊蚊嗅觉受体（即气味受体）的功能性消融，还不足以减少二氧化碳存在下的宿主寻找。这表明残留的离子型受体（IRs）等嗅觉受体，可能在宿主检测中发挥重要作用。为了验证这一点，美国佛罗里达国际大学的约书亚·拉吉等研究人员，使用基因编辑工具CRISPR-Cas9破坏埃及伊蚊中的Ir8a共同受体。研究发现，Ir8a基因突变的雌蚊不会被乳酸所吸引，并且它们对酸性挥发物缺乏气味诱发的反应，而乳酸是人类汗液中的一种行为活性成分。Ir8a的丧失降低了人类及其气味对蚊子的吸引力。研究表明，Ir8a通路对嗜人媒介蚊子有效寻找宿主至关重要。 |