陈 捷  本报记者 操秀英

    2017年 1月，美国Biodesix公司宣布和北京毅新博创达成全面战略合作，宣布利用毅新博创Clin-ToF质谱平台，对Biodesix公司持有的VeriStrat多肽组质谱检测方法进行商业化开发，并有望共同将非小细胞肺癌患者受益于精准医疗的比例由原来的21%提升至79%。

    这一合作将质谱技术产品临床应用推向了一个新的高度，成功开启2017智谱元年。这也标志着毅新博创的国际化之路迈出重要一步，意味着中国的医疗质谱企业已具备进入高端市场的实力。

    让质谱技术惠及更多人，实现临床质谱的中国梦，这是毅新博创为之奋斗的目标。十多年来，凭着一路坚持和百折不挠的专注，毅新博创正逐步成长为临床质谱行业的领头羊，并成为中国智造走出国门、走向世界的杰出代表。

    国内高端医用质谱仪“零的突破”

    2002年，飞行时间质谱技术平台获得诺贝尔化学奖。11年后，基于该技术的微生物快速鉴定产品通过美国FDA注册，开启质谱技术进入临床检验的新时代，而此时，质谱在生命科学领域的应用已超过40年。

    药物研发虽然周期长，但生物医药领域的发展却非常之快，从某种程度而言，甚至超过了IT行业的摩尔定律，尤其是微生物蛋白、质谱技术等，已经形成了比较完善的体系。但在国内，包括很多业内人士，都不了解什么是质谱。

    虽然代理国际知名质谱仪赚得第一桶金，但毅新博创创始团队越来越体会到，只卖国外的仪器，为外国人做“嫁衣”不说，自己也没有任何发言权。他们开始思考转型之路，酝酿“制造中国医疗器械”之梦。随后，毅新博创成为国内首家专注于临床飞行时间质谱系统研发、生产的企业。

    此时，在美国，临床质谱技术已相对成熟，服务于临床检测的项目已达400余项。对于刚刚起步进行相关技术研发的国内企业而言，要在短时间内赶超“家底”丰厚的国外质谱仪巨头异常困难。因此，毅新博创将目光聚焦到如何满足我国日益多样化和个体化的临床需求上。

    2014年，FDA又批准飞行时间质谱技术可以应用于基因检测，这吹响了飞行时间质谱技术大规模进入临床应用的号角。机会属于有准备的人。就在这一年，毅新博创自主研发的飞行时间临床质谱系统Clin-ToF通过国家食品药品监督管理总局医疗器械检测，并获得注册证书，可在市场上进行销售。该医疗器械上市销售的门槛，国内还没有其他同行跨过，在全球范围内，也仅有另一家国际企业获此资质。

    Clin-ToF系统可测定蛋白、基因、糖基等的变化，从而发现肿瘤、缺陷基因等突变，其在优生优育、精准医学、分子遗传育种等领域有着极广泛的应用。来自中国分析测试协会、军事医学科学院、中国人民解放军总医院、北京蛋白质组研究中心和中国科学院电工研究所的多位专家一致认为，Clin-ToF采用了具有自主知识产权的多项装置和技术，具有操作简单、快速、高通量、高灵敏度和准确度的特点，同时，该系统的性能指标已达到国际同类产品水平，具有良好的市场前景。

    被国外公司高度垄断的临床质谱产业，终于被毅新博创撕开一道口子。

    质谱四大检验平台日趋完善

    在飞行时间质谱生产企业中，有布鲁克、ABI、岛津等世界巨头，在临床诊断领域像罗氏诊断、西门子、si贝克曼也都是世界巨头，毅新博创如何才能拥有自己的一席之地？他们找到了将飞行时间质谱技术应用于临床需求这个突破口。

    几年来，加强飞行时间质谱的临床应用研究和推广是毅新博创始终努力的方向，目前已形成四大质谱平台：微生物鉴定、核酸检测、蛋白多肽指纹图谱检测和糖基检测平台。

    利用Clin-ToF进行微生物检测广泛应用于临床诊断、食品安全、生物安全等领域。自然界中微生物属、种数以百万计以上。在面对突发传染病或生物安全事件时，需要迅速确定病原微生物的种类及来源，才能快速采取有效措施。这已成为当前技术上面临的一项重要挑战。

    在科技部的支持下，毅新博创与军事医学科学院、协和医院、301医院等国内十几家顶级研究机构共同合作，研制出完全自主的、基于飞行时间质谱的微生物鉴定数据库，包括超过2200种细菌。该数据库从2015年12月到2016年3月底在协和医院做了2000株的测试，测试结果准确率超过95%。

    “我们的质谱数据库在不断完善，将来要建立一个快速鉴定平台，基于这个数据库存建设的云中心，希望也能贡献给北京市或国家卫计委。目前传统的上报体系是从县级到地市级到省级再到国家，现在我们通过质谱云中心能够让卫计委第一时间了解和把握这些信息。”毅新博创创始人、董事长马庆伟说，Clin-ToF在国内超过30家用户，成为全球第一个质谱云中心。

    在核酸检测即基因检测方面，该质谱仪对肿瘤的检测灵敏度，要比基因测序检测提高十倍。

    用质谱进行基因检测对精准用药也将起到重要作用。例如，高血压有很多类型，不同类型的高血压用药是不一样的，随着基因组学等新技术的发展，医生可以为病人提供更准确的用药指导，这也是全球精准医学的一个重要组成部分。

    此外，飞行时间质谱仪技术系统用在分子遗传育种领域，可以快速、准确找到优势基因，实现精确杂交，过去几年才能完成的杂交育种筛选，有望一两年内就能完成；用在优生优育领域，可以无创检测侏儒症、先天性耳聋等基因，完成产前检查、新生儿筛查。

    据国家卫计委2013年公布的数据显示，目前我国出生缺陷发生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷数约90万例，也就是说平均每30秒就有一名缺陷儿出生。最可靠的办法之一是及时查找出生缺陷发病原因并积极防治。

    目前，毅新博创已与北京301医院、北京协和医院、上海瑞金医院、湖南湘雅医院、广州中山大学附属肿瘤医院及哈尔滨医科大学第一附属医院等全国数十家医院建立了长期合作伙伴关系，合作开发了新生儿耳聋基因检验、无创产前软骨发育不全、无创产前RhD血型鉴定等十多个试剂盒，并投入使用。 2016年，毅新博创成功申请成为国家发改委出生缺陷防控关键技术国家工程实验室。

    尤其值得一提的是，首都医科大学临床流行病学北京市重点实验室糖基组学课题组在王嵬教授的带领下，利用Clin-ToF飞行时间质谱仪，首次证实IgG糖基化水平是用于中国人群生物年龄预测的一个有前景的生物标记物。此研究阐明了多种IgGN-糖基化水平与年龄的相关模式，并建立了基于糖基化水平的年龄预测模型。研究还发现由此模型得出的年龄预测值与多个应用于临床生物衰老及炎性疾病检测的指标密切相关。

    同时，过去几年，毅新博创以Clin-ToF为载体进行了系列高水平科研，而这些学术成果又验证了Clin-ToF的效果，实现了产品和科研的良性循环。例如，《临床应用蛋白组学》杂志封面文章报道了运用毅新质谱平台进行2型糖尿病蛋白生物标记物相关研究；《Oncotarget》发表了运用Clin-ToF进行2型糖尿病蛋白生物标记物相关研究；毅新博创还受美国贝勒医学院邀请，为《Biomarker》学术论著撰写了若干重要章节；等等。

    截至目前，毅新博创联合中国人民解放军总医院、上海瑞金医院、北京大学口腔医院、广州中山肿瘤医院等合作单位，合作发表SCI论文累计超过20篇，申请发明专利60余项，获授权32项，申请3项国际PCT专利，20项耳聋试剂盒获批国家药监局“创新医疗器械”，5项产品／服务获北京市新技术新产品认证。

    搭建平台引领行业发展

    从一家默默无闻的小企业，到中国首屈一指的高端质谱仪研发生产商，除了深厚的技术积累，毅新博创的迅速成长受惠于各级政府及政策的支持。而在这过程中，毅新博创承担起领军企业的责任，致力于质谱行业共性技术的研究和平台搭建，将蛋糕做大。

    2014年，为鼓励临床质谱技术进一步快速实施，在北京市科委的大力支持下，以毅新博创为龙头成立了北京市临床质谱国际合作基地，旨在与全球最先进的技术拥有单位进行合作；另外，在中关村管委会的大力支持下，毅新博创成立了中关村生物质谱转化医学开放实验室。

    从2015年开始，毅新博创已连续两年承办“生命组学与精准医学大会”。2016年12月份召开的“第二届生命组学与精准医学大会暨Science专刊发布会”议题涉及精准医学在肿瘤精准检测领域的前沿进展，精准医学优生优育策略指导下的出生缺陷防控领域研究进展，精准医学在微生物快速检测领域的进展等方面。与会专家认为，精准医学是应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术结合患者生活环境和临床数据实现精准的治疗与诊断，制定具有个性化的疾病预防和治疗方案。

    今年1月22日，毅新博创与中关村医学工程转化中心、重庆医疗产业基金签署三方合作谅解备忘录，依托中关村医学工程转化中心政府平台和地方政府合作，建立质谱科研转化平台，带动整个质谱业界机构发展，在毅新国产质谱平台进行科研临床合作。

    依据备忘录精神，毅新博创生物科技有限公司和重庆医疗产业基金合作成立毅新重庆子公司。毅新博创公司将以自己的科技成果入股。重庆医疗产业基金作为北京中关村医学工程转化中心指定的投资主体，成立后的毅新重庆子公司作为毅新博创质谱仪生产销售企业，将主要致力于毅新博创质谱仪和其他研发产品的产业化。此次合作有助于建立质谱专业的科研转化平台，使质谱仪技术、试剂技术资源得以集聚。

    此外，毅新博创还是HUPO中国人类蛋白组计划企业工作组组长单位，科技部科学仪器重大专项产业化示范单位，同时也是北京市临床质谱国际科研合作示范基地，以及中关村生物质谱转化医学研究中心开放实验室。

    2016年，毅新博创又成功通过科技部重大专项“数字诊疗装备研发”试点专项第一轮审核；成功申请到中关村国家自主创新示范区前沿储备项目并被国家指定参与双创周；作为首批北京市“生命科学与健康”协同创新联合体参与单位；被科技部选为同行专家，评审863重大专项课题。

    走出国门服务全球

    格局决定高度。

    “我们始终瞄准的是国际一流质谱公司，参与国际合作与竞争。成大事，就要立足国际，有全球视野。”马庆伟如是说。

    十多年来，该公司积极与国际知名大学进行学术交流，建立合作基地进行合作研究，共同培养国际化人才。英国皇家内科医生学会公共卫生学院院士、澳大利亚埃迪斯科文大学（ECU）全职教授王嵬说，毅新博创与ECU已合作完成多个科研项目，包括“欧盟第七框架—疼痛组学”项目，以及澳大利亚医学健康基金会—中国自然科学基金委国际合作项目。

    截至目前，毅新博创已与美国约翰霍普金斯大学、美国斯坦福大学、澳大利亚埃迪斯科文大学等建立合作关系，联合培养博士、博士后等高端专业人才。

    正如前文所述，今年1月份与美国博德思公司（Biodesix）的战略合作成为毅新博创国际化的重要一步。根据合作协议，毅新博创将开发和商业化博德思公司的肽谱分（VeriStrat）多肽组质谱检测，用于非小细胞肺癌患者的精确医学诊断。Clin-ToF成为肽谱分的肽谱分多肽组智谱检测全球独家合作质谱平台。

    毅新博创将在其临床TOF基质辅助激光解吸和电离质谱平台上执行博德思公司的肽谱分测试版本。两家公司还将合作开发肿瘤学和其他临床领域的新的基于质谱仪的分析。

    “癌症是一个全球性问题。”博德思首席执行官David Brunel说，“患者需要基于精确医学的癌症治疗，包括我们的多变量，分子和蛋白质组学检测提供的全方位生物信息的治疗选择。通过与毅新博创合作，我们正朝着使我们的技术可用于世界上大部分肺癌患者的方向迈出重要一步。”

    “我们很高兴与博德思合作，为大中华区以及更广泛区域的患者提供肽谱分测试版本，巩固我们在质谱临床应用领域的领导地位。毅新博创期待帮助医生做出更精准的治疗决定，为肺癌患者提供更好的康复和预后的可能性。”马庆伟则表示。

    “我们一直在思考，毅新博创到底要做一个什么样的企业？我们希望在全球的产业中有自己的创新立足点。围绕飞行时间质谱的应用，我们申请了超过30项的发明专利，未来还会有100多项的发明专利申请。”在毅新博创人看来，短期利润从来不是首要追求。让中国的质谱仪造福全球更多的人，让中国企业在人类健康这个大命题上贡献力量，这才是前进的不竭动力。

    朝着这一目标，未来，毅新博创将探索人工智能在临床质谱中的应用，探求“智谱”的发展，规划中的北京智谱大厦已具雏形；同时，毅新博创将继续关注人类健康，联合合作伙伴建设“人类健康＋质谱大数据（出生缺陷）”，并与合作伙伴建立包括仪器、软件、数据库和配套试剂盒一整套拥有完全自主知识产权的中国农作物品种DNA大数据平台。