LEADER样本量大 成果卓著

    马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平在高血压治疗中的比较效果研究（LEADER）作为国家“十二五”科技重大专项，是由国家卫计委科教司立项，在全国范围内开展的大样本、多中心、前瞻性、自然选择性干预、开放、阳性对照的比较效果研究，其样本量10000余例，是CCB（钙离子通道阻滞剂）类药物中首个针对中国高血压人群开展的CER（比较效果学）研究，其目的是为了进一步阐述国产降压药物玄宁与进口药物络活喜在真实医疗条件下的降压效果，比较其在药物安全性、药物经济学方面的差异。

    据项目负责人霍勇教授介绍，该项目于2013年4月14日在石家庄召开全国启动会，参研中心覆盖北京、上海、广州、深圳、杭州、南京、天津、郑州、河北、沈阳、大连等21座城市和地区，包括北京大学第一医院、中国医学科学院阜外心血管病医院、浙江省人民医院、上海交通大学附属瑞金医院、广州中山大学第一医院等111个临床单位参研。他说，“我们的主要目的是评价长期服用马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平相比血压的控制情况，以及高血压患者心血管事件复合终点发生率的影响。”

    南方医科大学生物统计学专家陈平雁进行了中期数据分析并指出，无论实验组、对照组、脱落率均非常低，患者依从性好。

    随访期满一年的患者，玄宁组与络活喜组在治疗1个月后，均能有效降低患者血压。药物安全性结果显示，玄宁组水肿、头晕、头痛等不良反应发生率均低于络活喜，其中水肿发生率玄宁组为1.3%，络活喜组为2.0%，头痛发生率玄宁组为0.6%，络活喜组为1.2%，说明玄宁不良反应更少，安全性更高。心脑血管复合终点事件分析显示：玄宁组复合心脑血管事件发生率为2.6%，络活喜组为2.9%，两组无统计学差异。针对药物经济学展开的数据分析，囊括了入组满一年患者因高血压产生的住院费、门诊费及误工费等全部指标，结果显示玄宁组随访6个月时的费用平均值为800元，络活喜组高达1300元。考虑国家医保政策的支持，长期服用玄宁，能为患者节约更多的医疗费用。

    针对4293例随访满一年的患者进行患者依从性分析，结果显示，玄宁组、络活喜组脱落率分别为2.6%和2.7%，两组脱落率均较低。陈平雁总结说，“这也说明我国慢病防治中医疗工作者对高血压的防控工作做得比较好。”

    创新更多“玄宁” 为中国患者服务

    玄宁是石药集团开发的自主创新药物，拥有4项国内专利，1项国际专利，曾经获得国家技术发明奖二等奖，是制药行业中唯一获此最高殊荣的药品。目前，中国知网的2068条信息显示，在临床应用中，玄宁和络活喜比较剂量减半的情况下疗效相同，而不良反应更少，更适合中国高血压患者长期服用。石药集团董事长蔡东晨告诉科技日报记者，他对上述的结果非常满意。

    玄宁是国内心血管治疗中的标志性产品，其销售市场已经连续5年达到45%的复合增长率，直接使高血压患者受益。“玄宁得益于石药集团对于科技创新的重视，我们至今有23项课题列入国家‘十二五’重大新药创制科技重大专项中，仅国家一类新药就有25个,涉及心脑血管、精神神经、内分泌、抗肿瘤等七大领域。”蔡东晨介绍说，石药集团还建立了完备的三级质量管理体系，产品市场检验合格率始终保持100%，已经取得了16张CEP证书、33个DMF登记号，有15个产品通过了美国FDA现场检查， 他强调，“公司发展战略明晰，‘做好药，为中国’是企业的发展目标，要制造出更多的像玄宁一样的创新药，为国人服务。”

    建立高血压三级诊疗体系

    国际上有个说法，高血压人群的血压控制总达标率在50%时，方能使医疗卫生的统计整体发病率降低。因此，美国在最新的高血压指南中指出，要通过改进治疗手段，强化联合治疗，以此达到群体达标的效果。

    “中国目前对高血压人群的知晓率、治疗率、控制平均水平还很低，在接受治疗的人群中只有27.3%的人达标，因此，玄宁LEADER研究不仅仅是观察玄宁的效果是否达标，更多的是在非药物本身，要减少人群心脑血管事件的发生。”复旦大学华山医院心内科李勇教授说。

    要减少高血压引起的心脑血管疾病，就要改进临床实践，提高降压达标率。高血压治疗一定要强调降压达标，但是，中国人的“标”应该设在哪里更为合适？李勇指出，一般人群的BP⩽140/90mmHg，65岁以上为⩽150/90mmHg，达标不仅要及早，还要长期地保持这一数据的平稳。他强调，流行病学的调查显示，清晨是血压升高心血管事件发生的主要时间段，也与脑卒中的发生相关联。因此，结合国际现有的诊疗做法，应该强调联合用药，优化降压治疗，提高群体达标率。

    霍勇也指出，中国目前预估有2.7亿高血压患者，其中15岁以上人群中被诊断出来的占24%；而中国疾控中心CDC的资料显示，全国能够得到有效管理的患者不足1/6，仅5、6千万人，“其余均属于‘放羊’状态，”霍勇说，“对于高血压病的防控，我们有信心。我们在30年前能够把慢病管理到位，今后在心脑血管防控上也一定能够比美国及欧洲国家做得好。”

    高血压诊疗的临床数据显示，在三级医院就诊的人数占55%。二级医院占28%，社区占17%。霍勇强调，未来要将一、二、三级医院对于高血压及相关疾病的诊疗和防治进行分级分类，哪些高血压合并症是一定要去三级医院诊疗，哪些基本的管理就在社区中完成，将结合国家医保进一步完善。“作为研究者，我们做的不仅仅是研究工作，应该在医改中，结合三级医疗卫生体系的建设形成合力，完善社区管理机制；作为医生，我们也不能只是埋头于单个病人，而是要与国家政策结合起来，群防群治，缓解我国高血压及并发症高发的态势。”霍勇如是说。