给力产学研

    2009年提交SFDA进入临床实验的宫颈癌疫苗——佳达修，尽管已经在全球120多个国家上市，但在中国迟迟没有完成临床实验。这个事实令默沙东公司焦灼无奈，本以为短时间内即可完成的临床试验拖成了两年、三年，今年进入了第四年。跨国药企的疫苗还没有上市，紧随其后的国内宫颈癌疫苗研发已近尾声。

    上市越早利润越大

    科学家发现，几乎所有的宫颈癌都与HPV的感染相关，依据这个发现，2002年研发成功预防宫颈癌的疫苗，在经过三期临床试验之后，2006年，默沙东公司生产的HPV疫苗“佳达修”（Gardasil）通过优先审批在美国上市。这款疫苗能预防由HPV6、11、16、18所引发的宫颈癌、阴道癌、肛门癌等疾病。此外，葛兰素史克公司也生产了针对HPV16、18型病毒的疫苗“卉妍康”（Cervarix）。因为发现宫颈癌成因，楚尔·豪森教授获得了诺贝尔医学奖。

    后来，这两款疫苗在全球100多个国家陆续上市，在很多国家被纳入青少年免疫计划，很快进入普通人的日常生活。它并不能治疗宫颈癌，却能预防HPV病毒的感染，对七成的宫颈癌有着预防效果。也正因此，刚过初潮、还未开始性生活的年轻女性是最适宜的接种人群，而国际上普遍认定，宫颈癌疫苗对9岁至45岁女性都有效果。

    疫苗和药品一样拥有专利，上市越早利润越高。上市至今的7年中，默沙东公司的疫苗在全球已经卖出了超过1亿支。作为全球销售最好的宫颈癌疫苗，默沙东公司雄心勃勃希望其尽快在我国内地上市。“上市越早，公众将会尽快从中受益”，当记者提出为何一直没有上市的时候，默沙东中国区总裁潘斌女士这样告诉记者，“事实上，我们更关注有多少人从宫颈癌疫苗受益。”

    三期临床实验遥遥无期

    我国规定，所有药物进入中国必须通过SFDA的批准，而且必须通过严格的临床试验。尽管世界上许多国家都认可美国FDA认证过的药物，但是中国人体质毕竟与西方人有差异，所以进入中国市场必须经过严格的临床研究。

    目前，GSK和默沙公司的两款疫苗的临床试验正由中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所、北京大学人民医院、江苏疾控中心等单位的学者负责。前两期临床试验分别验证药品的毒性与剂量，花费一年左右的时间就能完成，但到了验证药物有效性的三期试验阶段，学者们陷入了漫长的等待。

    疫苗与药物不同，药物的疗效几天或几周就可以有结果，而疫苗是预防性的，三期临床试验需要挑选正常人进行对照，只有发现足够多的癌或癌前病变，才算有结果，可是，谁知临床试验的参与者什么时候会感染病毒？

    在6月29日由中华预防医学会、中国疾控中心联合主办的“预防子宫颈癌高峰论坛上”，专家们发布专家共识，认为不能以癌变作为临床终点指标，不能因为观察到她已患了癌症才能证明疫苗是否有效。他们认为人感染HPV病毒到癌前病变需要5年左右的时间，从癌前病变到癌证发生的时间需要5—10年，甚至5—20年，很多年轻人感染病毒但到40多岁发病。北京大学人民医院魏丽惠教授说，“癌前病变可以作为临床终点，但是癌前病变需要观察5—10年的时间，疫苗临床时间将再次延长。”专家们探讨了如何使疫苗尽早应用于临床，他们认为前期已经有了大量国外的数据证明宫颈癌疫苗对持续感染和癌前病变的有效性相同，建议用持续感染作为临床观察终点，同时观察癌前病变，以加速宫颈癌疫苗在中国的使用。

    期待尽快上市

    宫颈癌被称作“红颜杀手”，在25—45岁的女性中，宫颈癌死亡率高居第二。据世界卫生组织统计，每年，全球有52.9万新发宫颈癌病例，约有20万人死于宫颈癌，其中90%以上来自发展中国家。

    宫颈癌发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位。近年来，其发病率也呈年轻化趋势，数据显示，每天有93名女性因罹患宫颈癌去世。在大部分情况下，从HPV感染到癌症进程长达10—20年，如果把握这段时间，宫颈癌可以通过综合预防全面控制。对此，我国政府对此非常重视，2009年启动了包括宫颈癌在内的“两癌”筛查项目，在全国设立221个宫颈癌检查试点。

    除了进行二级预防即筛查外，宫颈癌一级预防——疫苗是最好的预防手段。事实上，宫颈癌疫苗拥有一半中国血统，它是1991年由中国科学家周健和澳大利亚免疫学家伊恩·弗雷泽合作研发的。该疫苗的使用有可能在一代人中根除宫颈癌。

    除了跨国药企的两支宫颈癌疫苗外，我国厦门大学的专家们用大肠杆菌做载体，已经完成了一二期临床，目前正在做三期临床试验，有望和跨国疫苗同步进入市场。而且跨国药企的疫苗售价较高，国内疫苗的上市有望降低宫颈癌疫苗价格，让中国普通公众随之受益。

    对中国人而言，宫颈癌疫苗也许会更有效。在中国，每年大约有7.5万宫颈癌新发病。例根据中国医学科学院肿瘤医院乔友林教授的研究，国内84%的宫颈癌患者病因是感染HPV16或18，超过国际平均水平。他的研究还显示，国内女性HPV感染率约在15%左右。“这不是个小数目，乙肝病毒携带者也才占人群的10%啊。”他说。但是，没有人说得清，疫苗何时才能在中国上市。两年前，乔友林接受媒体采访时说“在等待审批”，今天，依然在等待审批。

    药品审批部门、制药企业、专家、公众……所有的人都期待世界上第一个预防癌症的疫苗——宫颈癌尽快在内地上市。

    链 接

    HPV引起人类肿瘤病因学，除了全世界的数据以外，我国已经有大量的多中心大样本的临床实验，通过上万人的研究，专家发现引起中国女性宫颈癌的86%是HPV16型、18型为主。这个结果高于世界的平均值。

    宫颈癌99.9%由HPV病毒引起。病毒学的研究非常清晰的告知我们HPV和肿瘤的关系，因此我国目前是病毒学的筛查和进一步的疫苗预防使用共同开展，共同促进临床研究。