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| GIFT“活体药物”示意图。 图片来源:华东师范大学官网 |
每天扎手指测血糖、饭前准时打针或吃药……对于全球超5.3亿糖尿病患者来说,这些动作几乎是刻进生物钟的日常。控制血糖,还能更简单一些吗?
中国科研人员给出了肯定的答案。华东师范大学科研团队成功研发出一种名为GIFT的“智能益生菌”,口服后能像一台微型智能机器人在肠道里24小时站岗,实时监测血糖,并按需生产降糖药物。
相关研究成果,8月12日发表于国际期刊《自然》。
一直以来,司美格鲁肽这类传统GLP-1降糖药效果虽好,但大多需要注射给药,而且药物一旦进入体内,无法根据血糖高低“随机应变”——血糖正常时药效还在,严重时可能引发危险的低血糖。
为此,科研人员把目光投向了我们肠道里的一位“老熟人”——大肠杆菌Nissle 1917,一种被证实对人体安全、甚至已经用在市售益生菌产品中的好菌。
以Nissle 1917为底盘,科研人员加装了两样新装备:
第一个是“葡萄糖探测器”——源自恶臭假单胞菌的HexR蛋白,它就像一个精密的智能开关,血糖正常时开关保持闭合,血糖升高时开关立刻弹开,发出“开工”信号;第二个是“药物生产线”——这段编码GLP-1激素的基因在接收到开工信号后,能迅速启动合成强力降糖物质,促进胰岛素分泌,让血糖乖乖回落。
改造后的GIFT可以被封装成口服制剂,患者能像喝酸奶一样喝下去。平时血糖平稳,它就安静休眠;血糖一高,它立刻苏醒、生产药物;等血糖回归正常,它又自动“关机”——全程闭环,精准调控,完全不需要患者操心。
科研人员在自发罹患2型糖尿病的食蟹猴身上进行了测试——单次口服GIFT后,猴子的血糖显著下降,效果竟然持续了整整3天。连续5周、每3天口服一次,猴子的血糖维持稳定,也没有出现任何炎症或过敏反应。
也就是说,GIFT构建了一套完整的控糖“闭环系统”——感知、响应、调节、反馈,全部可以自动完成。
当然,从猴子到人类,从实验室到药房,还有很长的路要走,长期安全性等问题仍需进一步验证。但这一成果无疑已经踩在了通往“未来控糖”的关键节点上。也许在不久的将来,糖尿病患者只需像喝酸奶一样,就能轻松稳住血糖——那句“管住嘴”的叮嘱,也将迎来全新的注解。