前沿探索

    酒，作为全世界范围内非常受欢迎的一种饮料，一直以来就备受争议：酒到底能不能喝？

    那么科学家们究竟发现了一件什么了不得的事情，竟然让我们放弃喝酒这么快乐的事情？

    他们发现，人体内有一个主管乙醛代谢的“乙醛脱氢酶”编码的基因，叫作ALDH2，乙醛脱氢酶可以将酒精的代谢产物乙醛干掉，如果乙醛没有及时被清除掉，那么就会对双链DNA造成损伤，造成双链断裂，染色体重排，永久的DNA序列改变，并可遗传给后代。如果乙醛脱氢酶的编码基因ALDH2一突变，乙醛就代谢不掉了，你就等着DNA受损吧。

    为了验证这一点，科学家们让一批小鼠一出生就没有ALDH2基因，不仅没有ALDH2这个基因，而且还没有另一个基因FANCD2。

    FANCD2这个基因，是修复DNA错配的，也就是说，原本如果DNA被乙醛给损伤了，这个基因调节一下，没准就能把错误的DNA修复了，而现在两个基因都没了。这批可怜的小东西，既不能代谢掉乙醛造成的DNA损伤，又人为地不让它修复。

    现在万事俱备——开喝。但是，你以为这是一般的喝吗？这些小鼠接受了连续10天的稀释酒精腹腔注射。

    在这一番折磨下，老鼠终于有了表型——染色体异常了。这些DNA的损伤包括：缺失，易位，染色单体的断裂与交换，重组，多极化以及非整倍性等。DNA的损伤会造成造血干细胞以及骨髓功能的异常，进一步可能引起造血功能障碍或白血病。若是这种DNA损伤遗传给了后代，就有可能引起一种遗传性血液系统疾病——范尼可贫血症。

    一篇来自《柳叶刀》的文章显示，法国一项超过3000万人参与的回顾性实验证实，大量饮酒是所有类型痴呆的主要风险因素，并且与早发性痴呆之间的关系更为明显。

    文章调查了在2008年至2013年间出院的3160万人，其中超过110万人被诊断为痴呆症并被纳入研究，86％的人存在酒精使用障碍，大多属于酒精依赖。

    研究数据显示，大约3％的痴呆病例可归因于酒精相关的脑损伤，近5％的痴呆病例存在其他酒精使用障碍。然而，在5.7万例早发性痴呆患者中，这些数值有所增加，其中39％的病例归因于酒精相关的脑损伤，18％的病例存在其他酒精使用障碍。酒精使用障碍简单说来，就是一种控制力受损以及不顾不良后果而持续饮酒的精神障碍。

    这项研究证实，我们的大脑产生的垃圾要被一种叫做胶质淋巴系统的系统清理掉，而这个系统的工作效率在睡眠的时候会更具活性。此外，低剂量的酒精，也可以使其更加活跃，帮助大脑排毒。

    科学家们还真的给了这么一个解决方案。他们找到了一个蛋白，叫做SNX10，缺失这个蛋白可能对酒精代谢是有好处的，这个蛋白是干什么的？

    人体肝脏会因为代谢酒精而产生内环境的不稳定，而要调整这种不稳定，就需要一个分子伴侣介导的自噬过程。之前提到的SNX10蛋白，会抑制这个过程，从而造成肝脏的损伤。但是一旦敲除SNX10的编码基因，SNX10对于组织蛋白酶A的活性便产生了抑制，因而抑制了溶酶体LAMP-2A的降解，促进CMA过程，恢复肝脏内环境的稳态。

    不过，这些实验结果还都处于依赖于清晰背景小鼠的实验室研究阶段，这种基因在人体内是否会缺失，缺失后会产生怎样的后果，尚未有科学论证。

    哈佛大学的科学家最近又指出，坚持5种低风险的健康生活方式，可大幅度降低心血管疾病和癌症的风险，50岁后的预期寿命延长超过10年，其中女性能够延长14年，而男性则为12年，它们是：不吸烟，维持健康体重，坚持运动，健康饮食，适量饮酒。

    关注了这么长时间，这酒，到底该喝还是不该喝？

    答案就是：你开心就好。

    （作者单位：中国科学院上海巴斯德研究所）