2016年12月05日 星期一
英或在争议中为“三父母婴儿”开绿灯
——线粒体置换疗法有望进入临床试验
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    本报记者 房琳琳

    英国可能很快成为第一个明确允许“三父母婴儿”出生的国家。

    英国人类受精和胚胎管理局(HFEA)11月30日宣称,经过20年的研究,“线粒体置换疗法”已经做好进行临床试验的准备。这种疗法将母体有缺陷的线粒体,替换成另一个女子卵子中的健康线粒体,结果将诞生一个拥有父亲、母亲和卵子捐献者三方DNA信息的婴儿。

    《自然》官网1日披露,HFEA将在12月15日的一次会议上决定是否进行相关治疗方法的临床试验。该机构发言人称,如果允许用于临床试验,那么在病人准备好的基础上,最早将于明年3月或4月开始第一阶段试验程序。

    生殖学者呼声甚高

    英国纽卡斯尔大学生殖生物学家玛丽·赫伯特说,“如果在这件事上法律的绿灯亮起,我们希望第一个参与!”

    2015年,英国政府将线粒体置换疗法合法化,但负责规范此类治疗技术的HFEA要求,任何试图开展临床试验的机构都要进行更充分的先期研究。今年9月,美国纽约新希望生殖医学中心的医生张进,成功在墨西哥帮助一对约旦夫妇生下了去除“亚急性坏死性脑脊髓病”遗传信息的男婴,他与HFEA专家组分享了其团队尚未发表的数据。到目前为止,男婴很健康,体内未检测出突变线粒体。这类消息使得该技术在英国获得批准的愿望变得尤为迫切。

    纽约干细胞基金会干细胞科学家戴尔特·艾格里也从事线粒体置换疗法的研究,他认为,在英国进行临床应用非常重要。“对迫切需要帮助的人们来说,这种求助欲望无可厚非”,但他比较担心人们自行寻求帮助会徒增风险。

    治疗“并非百分之百有效”

    美国俄勒冈健康与科学大学的舒克拉特·米塔利波夫团队刚发表在《自然》上的最新研究证明,该技术方法并非百分之百能治疗线粒体疾病,对受测试方来说,“并非万全之策”。

    在线粒体置换治疗中,研究人员将具有突变线粒体的卵核基因转移到健康供体卵中,但少量的突变线粒体(通常小于细胞总数的2%)也被同时转移,这种现象被称为“遗留”。2013年,该团队首次利用核移植技术生成人类胚胎干细胞。

    米塔利波夫研究小组在四个携带突变线粒体的妇女身上进行了手术,在15个胚胎干细胞系中,有3个胚胎“遗留”了原始线粒体组;在其他实验中,他们通过刺激能发育成大脑、心脏和其他细胞的干细胞生成新的胚胎来模拟发育,在某些情况下,携带的突变线粒体也重新出现了。如果同样的事情发生在胚胎发育阶段,意味着最终出生的孩子会继续携带一些突变线粒体,如果达到足够的数量,仍然可能导致罹患相关疾病。

    艾格里和其他人的研究也表明,那些健康线粒体可能不是突变线粒体的对手,如果它们出现在已出生婴儿的细胞组织中,同样会增加致病风险。艾格里认为,应该认真考虑,“需要做哪些努力才能避免这个问题出现”。

    不完美不代表不可行

    科学家对是否进行临床试验的意见并不相同。

    米塔利波夫的研究提示,线粒体之间的特定遗传差异,可以解释为什么其复制速度更快,如果使用类似于单倍体配型的方案,可降低突变线粒体在此后来个“马后炮”的几率。

    但英国伯明翰大学生物化学家瑞恩·约翰斯通认为“此路不通”,因为很难找到与受体匹配的捐助者。“与其在线粒体基因配型之间搞‘军备竞赛’,不如更好地利用时间和金钱,在完全移除突变线粒体的方向上加倍努力”。

    现在,HFEA的咨询报告建议,将单倍体配型方案“作为可供捐赠者选择的预防措施之一”,但不建议将其作为继续治疗的强制性条件。

    HFEA成员之一、伦敦弗朗西斯·克里克研究所发展生物学家罗宾·罗伯特·巴杰说,这种治疗技术并不完美,确实存在失败的风险,但在某种治疗方案进入临床试验之前,不可能确保相关技术已然完美无缺。

    米塔利波夫说,他希望这种疗法也可以在美国打破坚冰,尽快开展临床测试。“我们期待在严格监督下进一步评估相关结果,越迟疑病人就越倾向于有病乱投医”。(科技日报北京12月4日电)  

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