2014年10月14日 星期二
战胜痴呆的五种最可能方法
本报记者 常丽君 综合外电

    “目前,痴呆和癌症并列为人类最危险的敌人之一。”在最近于英国伦敦召开的“全球痴呆后遗症活动”中,英国首相戴维·卡梅伦呼吁到2025年全球共同战胜痴呆。以下五种方法是最有希望实现目标的途径。

    打开血脑屏障

    有效治疗痴呆症的最大障碍是很难把足够药物送达大脑。“如果开发出一种药,能让人们如心所愿地变聪明,但这种药却无法到达身体组织,那还是没用。”英国牛津大学神经科学家马修·伍德说,“让药物到达病灶和开发它们同样重要。”

    问题是我们血脑屏障(BBB)封锁了98%的药物,让它们无法进入脑组织。血脑屏障是一层紧密排列的细胞层,包裹着通过脑部的每一条血管。7月,加拿大森尼布鲁克研究所一个研究小组首次尝试在人类身上打开血脑屏障,他们在血液中注射微气泡,然后用超声波振动气泡,这样能机械性地强迫BBB打开几个小时,允许药物进入脑中。

    研究小组希望能在一年内,先用这种技术实验治疗老年痴呆症的药物。“我们治疗老年痴呆症的药物在实验室碟子里很管用,只需把足够的药物送入大脑。”森尼布鲁克医院执行该实验的库勒弗·海尼恩说。

    早期药物测试

    防治老年痴呆症的另一大障碍是,大脑开始损坏之后需要几十年才会显出症状来。许多研究者认为,药物实验失败的原因是治疗的时机已经太迟。

    哥伦比亚雅鲁玛(Yarumal)地区居住着一小群人,其中有数千人患一种叫La Bobera(意思是“傻瓜”)的病。人们曾以为,是一位神父因为生气而诅咒了这个村庄,La Bobera让村民们变得糊里糊涂并丧失记忆。现在我们知道,这是老年痴呆症发作的早期形式。老年痴呆症是由一种叫做PSEN1基因的罕见变异引起的,这里约5000人携带这种变异基因,他们会在45岁左右被诊出患了老年痴呆症。

    这也给研究者提供了一个独特的机会,测试治疗老年痴呆症药物,同时也研究一下哪些人一定会得老年痴呆而哪些人不一定。这项实验将在今年末开始实施。

    世上第一个验血预查老年痴呆症的方法今年3月开发出来,也给世界其他地方的人带来惠益。它确定了血液中10种与老年痴呆有关的化学物质,能在症状出现前两到三年作出预测。如果能验血识别出潜伏期患者,将会改变游戏规则。美国食品和药品监督管理局(FDA)的最新指南也支持早期治疗。

    联系糖尿病

    一些研究者认为Ⅱ型糖尿病可能导致老年痴呆。如果这样,还有一种防治方法:有规律地锻炼身体和合理的饮食。

    Ⅱ型糖尿病是老年痴呆症的风险因素。越来越多证据表明,这两种病之间的关系可能更密切。喂养小鼠让它们发展出糖尿病,小鼠脑内也会有混乱的淀粉样斑块——这是老年痴呆症的标志特征之一。其他研究也认为,通常伴随Ⅱ型糖尿病出现的记忆问题,可能是已经步入老年痴呆症早期的迹象。

    如果二者之间确实存在联系,倒可能是个好消息,因为从本质上说,Ⅱ型糖尿病是一种生活方式病。“真正的答案是,人们应该去健身房治疗。”纽约州立大学的埃文·麦卡内说,“锻炼会抵消身体对胰岛素的敏感性,可以治疗Ⅱ型糖尿病,使流向大脑的血液增加,促进新的神经元生长。”

    预防炎症

    老年痴呆症发展的速度与病人是否频繁感染有关,比如感冒、流感或慢性炎症,包括糖尿病、冠心病和肥胖等。今年,研究人员宣布他们已经整合出了炎症是怎样加速老年痴呆症发展的。

    当脑以外的其他身体部位感染或慢性发炎时,免疫系统会过度活跃,最终殃及脑部,破坏它处理β-淀粉样蛋白斑块的能力。这种斑块堵在脑中,对老年痴呆症的发展起了重要作用。英国正在进行一项实验,研究一种叫依那西普(etanercept)的抗关节炎药物对老年痴呆患者是否有帮助。

    抗体攻击

    一些制药公司正在开发针对淀粉样斑块的单克隆抗体。然而,这些药物在温和到中等级别的老年痴呆患者的身上失败了。或许它不能彻底清除斑块——在一次抗体清除斑块实验中,志愿者未显出临床上的好转。最近研究认为,在较大斑块形成之前,还有一种叫低聚体的微小淀粉样团块出现,这可能是防治老年痴呆症的关键。罗氏(Roche)公司开发出了一种叫做gantenerumab的新抗体,能攻击斑块和低聚体,预计到2016年就能看到临床试验结果。

    罗氏公司的其他技术也可能促进该抗体进入临床,比如一种分子运输舱。它能劫持体内的天然运输机制,该运输机制原本是从血液中运输蛋白质到脑内的。在动物实验中,这种载有抗体的“分子出租”能将小鼠脑内的抗体浓度提高50倍。

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